Опис
Структура пептиду SS-31
Послідовність амінокислот: HD-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (Dmt – 2,6-диметилтирозин) Молекулярна формула: C32H49N9O5 Ген людини: Немає специфічного гена; синтетичний пептид Синоніми: SS-31, Еламіпретид, Бендавія, MTP-131, пептид Сзето-Шіллера 31
Запалення кишечника
Один з основних механізмів дії SS-31 полягає у стабілізації мітохондрій в епітеліальних та імунних клітинах кишечника. Він знижує вироблення АФК та прозапальних цитокінів, таких як ФНП-α та ІЛ-1β. SS-31 проникає в клітини та запобігає мітохондріальній дисфункції, що сприяє розвитку протизапальних реакцій, зменшує запалення та відновлює бар’єрну функцію. SS-31 та аналогічні сполуки активно досліджуються як потенційні модулятори запалення при захворюваннях кишечника, таких як ВЗК [1], [2].
При запальних захворюваннях кишечника (ВЗК), таких як хвороба Крона та виразковий коліт, SS-31 покращує кишковий бар’єр та зменшує запалення, спричинене окислювальним стресом [3]. Ця дія сприяє утворенню клітин, що створюють протизапальний фактор інтерлейкін-10 [4]. Мітохондріальна дисфункція грає вирішальну роль розвитку ВЗК.
Поліпшення кишкового бар’єру дуже важливе, оскільки вважається, що він сприяє розвитку ВЗК. При пошкодженні бар’єру більше антигенного матеріалу проникає у простір між клітинами, де взаємодіє з імунними клітинами та викликає запальну реакцію. Знижуючи окисний стрес, SS-31 зменшує уявлення антигенів імунним клітинам, що перериває ранні етапи, що ведуть до коліту та важкого ВЗК [3].
SS-31 та функція легень
SS-31 змінює функцію легень двома способами. По-перше, він регулює функцію мітохондрій в альвеолярних клітинах, знижуючи рівень АФК та пригнічуючи прозапальні цитокіни, такі як ІЛ-6, які запускають фіброз [5]. Як і в інших тканинах, SS-31 контролює запалення в легенях, чого було важко досягти в моделях раніше. Запобігання фіброзу може запобігти фіброзу легень, кінцевій стадії багатьох запальних захворювань, таких як ХОЗЛ, ідіопатичний легеневий фіброз та інші [6]. SS-31 може допомогти запобігти кінцевим стадіям захворювань легень, які часто вимагають трансплантації і призводять до високих показників захворюваності та смертності.
По-друге, SS-31 зупиняє зростання фібробластів та апоптоз у легеневій тканині. Це зростання є довгостроковим результатом запалення легенів, особливо тяжкого при неконтрольованій ХОЗЛ [7]. SS-31 може допомогти пом’якшити наслідки хронічного запалення, спричиненого фіброзом.
Крім того, антиоксидантна дія SS-31, що впливає на клітинну енергію, може впливати на кровоносні судини легень. Попередні дані показують, що SS-31 покращує газообмін за рахунок зниження окислювального стресу [8]. SS-31 виглядає як новий метод лікування, що покращує функцію легень при первинних запальних захворюваннях, але потрібні додаткові дослідження.
SS-31 у трансплантації
Однією з головних проблем трансплантації органів є імунне відторгнення. Навіть якщо донор та реципієнт добре підходять один одному, організм реагує на трансплантат, руйнуючи його. Для вирішення цієї проблеми використовуються широко поширені імуносупресанти, але вони підвищують ризик інфекцій та викликають побічні ефекти, такі як рубцювання та фіброз органів.
Дослідження SS-31 показують, що він впливає на мітохондрії в імунних клітинах, знижуючи активацію прозапальних шляхів та сприяючи регенерації. Знижуючи окисний стрес, SS-31 запобігає раннім імунним реакціям. Важливо відзначити, що він в основному впливає на клітини, пов’язані з толерогенними сигналами, вибірково блокуючи ті, які можуть спричинити відторгнення [9]. Ця сфера активно вивчається. SS-31 може знизити ризик відторгнення з меншою кількістю побічних ефектів та інфекційних ризиків і може стати ключовим елементом у майбутніх методах лікування, спрямованих на запобігання відторгненню.
SS-31 як нейропротектор
Роль SS-31 у ЦНС потрійна: він є антиоксидантом, протизапальним засобом та стабілізатором мітохондрій. Як і в інших тканинах, SS-31 підтримує гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ) у ЦНС, знижуючи рівень АФК [10]. гематоенцефалічний бар’єр контролює те, що потрапляє в мозок, регулюючи харчування, оксигенацію та імунні функції. Його порушення спостерігається при розвитку розсіяного склерозу, хвороби Альцгеймера та інсульту.
SS-31 також регулює накопичення бета-амілоїду в мишачих моделях хвороби Альцгеймера та надає нейропротекторну дію при хворобі Паркінсона [11], [12]. Він захищає мозок, що розвивається, запобігаючи окисному пошкодженню і покращуючи мієлінізацію [13]. При хворобі Паркінсона SS-31 зміщує імунний баланс від прозапальних до протизапальних шляхів, зменшуючи запалення [14].
Роль SS-31 у хворобі Альцгеймера менш ясна. Мітохондріальна дисфункція вища у пацієнтів з бронхіальною астмою, а стабілізація знижує бета-амілоїд [15], [16]. Введення SS-31 мишам знижує бета-амілоїд, що підтверджує його важливість у розвитку.
SS-31 захищає нейрони, зв’язуючись з кардіоліпіном, що призводить до збільшення споживання енергії та секреції нейротрофічних факторів, що захищають синапси та нейрони.
Фіброз серця
Фіброз – це остання стадія багатьох захворювань серця, що викликає дисфункцію клапанів, зниження скорочувальної здатності, проблеми з наповненням та електричні порушення. Як і у випадку з легенями, для запобігання летальному результату часто потрібна трансплантація.
Більшість досліджень зосереджено на запобіганні утворенню рубців. Деякі препарати уповільнюють ремоделювання, але рідко вони повністю зупиняють фіброз. Проте недавні модельні дані показують, що SS-31 як уповільнює, а й звертає назад фіброз, частково з допомогою зниження рівня АФК і прозапальних чинників [17]. Це логічно, оскільки мітохондріальні антиоксиданти є першою лінією у запобіганні фіброзу.
SS-31 та COVID-19
Останні дані свідчать, що SS-31 може полегшити проблеми з легкими у важких випадках COVID-19. SS-31 зупиняє утворення АФК у мітохондріях, захищаючи альвеолярні клітини 2-го типу, які відповідають за газообмін. SS-31 може запобігти надмірному запаленню та фіброзу, викликаним SARS-CoV-2 [18].
SS-31 швидко знижує запалення у моделях гострого пошкодження легень, навіть за наявності інших супутніх захворювань. Пептид був вивчений при вірусних інфекціях, показавши пригнічення окислювального стресу.
SS-31 відноситься до групи пептидів, що впливають на мітохондрії та вражають центральну нервову систему, шлунково-кишковий тракт, легені та імунну систему. Він сприяє регенерації клітин.
Дослідження підтверджують здатність SS-31 знижувати системне запалення, особливо при нейродегенеративних захворюваннях, фіброзі легень, запальних захворюваннях кишечника та фіброзі серця. Пептид ефективний при фібротичних процесах, що вказує на його користь у боротьбі з фіброзом, що є причиною багатьох захворювань та смертей.
Крім антифібротичної дії (завдяки антиоксидантній активності), SS-31 є потужним мітохондріальним протектором та протизапальним засобом. Він захищає ЦНС від пошкоджень та корисний для збереження когнітивних функцій при нейродегенеративних захворюваннях.
SS-31 продемонстрував результати у клінічних випробуваннях і був швидко вивчений щодо його застосування. Це може допомогти у розробці інших методів лікування, надавши дані для майбутніх випробувань та спонукавши фармацевтичні компанії створювати препарати з високими шансами на схвалення.
В експериментах на моделях SS-31 має мінімальні побічні ефекти, низьку біодоступність при пероральному прийомі та хорошу біодоступність при ін’єкційному застосуванні. Дози, що використовуються у моделях, не відповідають дозам для людини.
Побічні ефекти та важливі застереження
При застосуванні пептиду SS-31 можливі індивідуальні реакції організму, пов’язані з особливостями метаболізму та чутливістю судинної системи.
- Короткочасне підвищення артеріального тиску
- Легкий загальний дискомфорт чи відчуття втоми
- Незначні зміни самопочуття на початку застосування
- Індивідуальна чутливість до компонентів пептиду
Застосування:
Захист мітохондрій: Стабілізує кардіоліпін, запобігаючи його окисленню та руйнуванню мітохондрій.
Енергетичний метаболізм: Покращує роботу електронно-транспортного ланцюга, підвищуючи вироблення енергії АТФ
Застосування: Застосовується при вікових змінах, серцево-судинних захворюваннях (кардіоміопатії), вікових макулодистрофіях, хворобах нирок та для покращення роботи м’язів.
Результати: Підвищення енергії та витривалості (1-2 тижні), покращення когнітивних здібностей (2-4 тижні)
Відгуки
Відгуків поки що немає.